腰痛、肩こりから慢性広範痛症、線維筋痛症へ ー中枢性過敏症候群ー 戸田克広

抗けいれん薬は男性尿失禁を引き起こす

地域の30－79歳の男女5503人にインタビュー。尿失禁は前年に1週間に1回以上の尿漏れと定義。尿失禁の有病率は女性で9.0%、男性で4.6%。多変量解析を行うと抗けいれん薬は境界領域の関連(OR 1.75; 95% CI 1.00, 3.07)。最終な補正を行うと男性でのみ抗けいれん薬は尿失禁と関連(OR 2.50; 95% CI 1.24, 5.03)。

J Urol. 2012 May 15. [Epub ahead of print]
Associations of Commonly Used Medications with Urinary Incontinence in a Community Based Sample.
Hall SA, Yang M, Gates MA, Steers WD, Tennstedt SL, McKinlay JB.
New England Research Institutes, Watertown, Massachusetts.

横断研究なので抗けいれん薬は男尿失禁を引き起こすとは断言できませんが、そのように考えてもよいと思います。

抗うつ薬による院外心停止の危険性

デンマークにおける院外心停止（out-of-hospital cardiac arrest:　OHCA)の全患者 were identified (2001-2007). Association between treatment with 特異的な抗うつ薬とOHCA の関連をcase-time-control modelの条件付ロジスティック回帰により調べた。19,110人の OHCA; 2,913人 (15.2%) がOHCAの際抗うつ薬内服中, citalopramが最も多い (50.8%)。三環系抗うつ薬TCA (TCAs; odds ratio (OR) = 1.69, confidence interval (CI): 1.14-2.50) とSSRI (SSRIs; OR = 1.21, CI: 1.00-1.47)がOHCAの危険性を高めるが、SNRIs/NaSSAsには関連なし (SNRIs/NaSSAs; OR = 1.06, CI: 0.81-1.39). citalopram（セレクサ：日本で使用不能のSSRI） (OR = 1.29, CI: 1.02-1.63) およびnortriptyline（ノリトレン） (OR = 5.14, CI: 2.17-12.2).

Clin Pharmacol Ther. 2012 May 16. doi: 10.1038/clpt.2011.368. [Epub ahead of print]
Antidepressant Use and Risk of Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Nationwide Case-Time-Control Study.
Weeke P, Jensen A, Folke F, Gislason GH, Olesen JB, Andersson C, Fosbøl EL, Larsen JK, Lippert FK, Nielsen SL, Gerds T, Andersen PK, Kanters JK, Poulsen HE, Pehrson S, Køber L, Torp-Pedersen C.
1] Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital, Gentofte, Denmark [2] Department of Clinical Pharmacology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, USA.

抗不安薬による発癌性

人口に基づいた後ろ向きコホート研究、1996年から 2000年までのthe Taiwanese National Health Insurance systemによりbenzodiazepine 使用と癌の危険性の関連を調べた。暴露されたコホート（平均年齢47.9歳, standard deviation [SD] = 17.3歳)で は59,647人が benzodiazepine使用。暴露されたコホートの各患者は無作為に年齢、性別を一致させた人をコホートから選ぶ(対照群; 平均年齢= 46.4歳, SD = 17.8歳). 対象者は癌と診断されるまで (ICD-9-CMによる) 、又は経過観察不能や死亡で打ち切りになるまで、又は保険の打ち切り、あるいは2009年末になるまで経過観察。コックス比例ハザード回帰解析によりbenzodiazepineh使用の癌発生の危険性への評価を行った。結果：benzodiazepine非使用者に比べると、benzodiazepine使用群では, 眼発生率が19% 高く, その差は有意 (hazard ratio [HR] = 1.19; 99.6% CI, 1.08-1.32). 癌のタイプ別には, 肝癌(HR = 1.45; 99.6% CI, 1.10-1.90), 前立腺がん(HR = 1.72; 99.6% CI, 1.10-2.70), 膀胱癌と腎癌(HR = 1.76; 99.6% CI, 1.16-2.67)は有意にbenzodiazepineh使用者で高かった。

J Clin Psychiatry. 2012 Apr;73(4):e555-60.
Benzodiazepine use possibly increases cancer risk: a population-based retrospective cohort study in Taiwan.
Kao CH, Sun LM, Su KP, Chang SN, Sung FC, Muo CH, Liang JA.
Department of Nuclear Medicine and PET Center, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan.

CRPS患者の心拍出量へのケタミンの効果

健常人と慢性痛患者において薬物導体的－薬力学的方法によりS(+)-ketamineによる心拍出量への効果を調べた。方法：10人の慢性痛患者 (CRPS1と診断された患者、平均年齢43.2 ± 13歳, 平均罹病期間8.4年, 1.1－21.7年) および12人の健常ボランティア (21.3 ± 1.6歳), 7人では S(+)-ketamineの静注量の増加（1.5 mgで開始し1.5-mg増加）は20分間隔で5分間 で投与。心拍出量（Cardiac output:　CO)は橈骨動脈内の動脈カテーテルから得た動脈圧カーブから計算した。Ketamineおよび norketamineの血漿濃度を測定。 新しい薬物導体的－薬力学的方法によりketamineの心拍出量への直接の促進およびその後の適応/抑制効果の定量化を行った。結果：CRPS1患者に比べて健常人ではS(+)-ketamine S(+)-norketamine濃度 は15％と40％大きく薬物導体的評価では有意差あり。S(+)-ketamineは用量依存的に心拍出量への刺激効果がある。点滴後、心拍出量への刺激効果が認められた。薬力学的にはCRPS1 患者と健常人で差がなかった。心拍出量を1 L/min増加させるS(+)-ketamine濃度は 243 ± 54 ng/mLであり、onset/offset の半減期は1.3 ± 0.21分。 抑制の要素は遅い (time constant of 67.2 ± 17.0分)。

Anesth Analg. 2012 May 10. [Epub ahead of print]
The Dose-Dependent Effect of S(+)-Ketamine on Cardiac Output in Healthy Volunteers and Complex Regional Pain Syndrome Type 1 Chronic Pain Patients.
Olofsen E, Sigtermans M, Noppers I, Niesters M, Mooren R, Bauer M, Aarts L, Sarton E, Dahan A.
From the Department of Anesthesiology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands.

Cochrane: 鉄剤はむずむず脚症候群に有効かどうかは不十分な証拠しかない。

Cochrane。6つの研究(192人の対象者). 研究の質は様々. 主要な評価はむずむず（restlessness） 又は不快な下肢の感覚, これらは4つの研究ではthe IRLS severity scaleを用いており5つ目の研究は別のRLS symptom scaleを用いていた。the IRLS severity scaleを用いた4つの研究の混合データでは, 鉄治療には明確な恩恵がない(IRLS severity scoresの差の平均 of -3.79, 95% CI: -7.68 to 0.10, p = 0.06). しかし、5つ目の研究では鉄治療には恩恵がない (鉄治療群では3点で低下した中央値、そして偽薬群ではRLS症状の10点で変化がない, p = 0.01)。いくつかの研究では偽薬に比べると鉄治療群では生活の質は改善したが、他の研究ではそうではなかった。周期性肢運動の変化には群間の差はなかった(二つの研究)。客観的な睡眠の質、主観的な睡眠の質、日中の機能には治療群による差はなかった。腎疾患末期の患者による一つの研究では治療効果はなかった。大部分の研究では鉄欠乏の合併のある患者を必要としておらずいくつかの研究では強度の貧血を除外していた。一つの研究は鉄欠乏患者に限定していたが、鉄の補給はRLS症状には明確な恩恵がなかった。経口または静注の鉄には明確な長所はなかった。鉄治療は偽薬に比べると副作用有意には多くはなかった(RR 1.39, 95% CI 0.85 to 2.27)。結論：鉄治療はRLS治療において有用かどうかは不十分な証拠しかない。
Cochrane Database Syst Rev. 2012 May 16;5:CD007834.
Iron for restless legs syndrome.
Trotti LM, Bhadriraju S, Becker LA.
Department of Neurology, Emory University School of Medicine, 1841 Clifton Rd NE, Atlanta, USA, 30329.