アセトアミノフェン(カロナール®)は胎児の発達障害(自閉症)や注意欠陥/多動性障害(ADHD)の危険因子


 妊婦にアセトアミノフェンは妊婦に安全な薬であると今まで考えられてきましたが、発達障害や注意欠陥・多動性障害(AD/HD)の危険因子であるという報告が5つ行われました。妊婦にアセトアミノフェンは禁忌ではありませんが、安全という神話は崩れました。代替薬がないために大きな問題です。私が知る限り日本産婦人科学会もFDAも妊婦へのアセトアミノフェン使用に関して何も声明を出していません。
 これらの報告によりアセトアミノフェンは脳に作用することが明確になりました。
 鎮痛薬としてアセトアミノフェンを使用する場合、必ず効果判定をする必要があります。有効か無効か不明の場合には中止すべきです。神経障害性疼痛の場合にはノイロトロピンを使用した方がよいと思います。アセトアミノフェンは通常は神経障害性疼痛には無効です。ただし、ノイロトロピンは現時点では胎児への安全性は確立していません。また、ノイロトロピンを内服すると発達障害や注意欠陥・多動性障害(AD/HD)の危険性が本当にないかどうかはわかっていません。今後調査を行うとそれらが発生しやすい可能性は否定できません。

自閉症・コミュニケーション能力
 方法:出生前のparacetamol(acetaminophen) 暴露と ASDの関連を調べるために、人口で重み付けをした自閉症の平均有病率とparacetamolの使用率を比較した。早期新生児のparacetamol暴露とautism/ASDの関連を調べるために, 人口で重み付けをした利用可能な全ての国とアメリカの州の男性の自閉症の平均有病率を男性の割礼率と比較した--1990年代半ばからは割礼中にはparacetamolが広く用いられるようになった.アメリカのCenters for Disease Control and Prevention のAutism/ASD有病率研究のまとめのデータベースから有病率を抽出。母親のMaternal paracetamol 使用率と割礼率はPub Medにより調べた。結果:1984年から2005年までの国レベルのデータ(n = 8)を用いると, 出生前のparacetamol使用は 自閉症/自閉症スペクトラム障害(autism/ASD)の有病率に関連する (r = 0.80)。国レベルの (n = 9)男性の autism/ASDの有病率と国の割礼の割合には強い関連がある (r = 0.98)。同様の強いパターンがアメリカの州の間やアメリカの3つの主な人種/民族群を比較した際にも見られる。男性におけるautism/ASDの有病率とparacetamolの国レベルの関連は割礼中に薬が広く用いられるようになった 1995年以前はかなり弱くなる。[595]
 方法:1999年と2008年の間のノルウェーの全妊娠女性を前向きNorwegian Mother and Child Cohort Studyに含める。母親はparacetamol を使用したかどうかを妊娠17週と30週および分娩後6か月で報告するように依頼された。2011年5月までに3年間の経過観察をした母親の子供48 631人のデータを用いた。家族や遺伝的な要因で補正した2919人の同性の兄弟のペアのデータを用いた。熱性疾患, 感染症および妊娠中の併用薬を含む多くの要因で補正して一般化線形回帰を用いて、胎児期にparacetamolに暴露されたことに基づいて精神運動発達(コミュニケーション, 微細なおよび粗大な運動発達),外面化および内面化行動問題, および気質 (情動性, 活動性, 社交性および内気)のモデルを作る。結果:兄弟を対象にした解析によると28日を超えて胎児期に paracetamol に暴露された子供は3歳時での粗大運動の発達 [β 0.24, 95% confidence interval (CI) 0.12-0.51], コミュニケーション (β 0.20, 95% CI 0.01-0.39), 外面化行動 (β 0.28, 95% CI 0.15-0.42), 内面化行動(β 0.14, 95% CI 0.01-0.28), および高い活動レベル (β 0.24, 95% CI 0.11-0.38)が悪い。胎児期に短期間(1-27日)paracetamolにさらされた子供も粗大運動の結果が悪いが(β 0.10, 95% CI 0.02-0.19), その影響は長期使用よりも少ない。Ibuprofenへの暴露は神経発達の結果には関連せず。まとめ:妊娠中にparacetamolの長期間暴露された子供は3歳時での発達がかなり悪い。[596]
 ビタミンD欠乏の妊婦や幼児において酸化ストレスが自閉症スペクトラム障害を引き起こし、アセトアミノフェンが酸化ストレスを引き起こすという説。[597]
妊娠中のacetaminophen使用は子供の自閉症スペクトラム障害(autism spectrum disorders:ASD)の危険性を高めるのかどうか調べるために平均12.7年のthe Danish National Birth Cohort (DNBC; 1996-2002)に登録された64,322人の子供と母親を追跡調査。acetaminophen使用の情報は3つのコンピューター支援電話インタビューにより前向きで集めた。ASDの診断を確認するために、デンマークの病院および精神科の登録の記録を用いた。経過観察の終わりで、1,027人 (1.6%) の子供がASDと診断され, 345人 (0.5%) が幼児自閉症と診断された. ASD の31% (幼児自閉症の26%)は多動性障害とも診断された. 50%以上の女性が妊娠中に acetaminophen使用と報告.コックスハザードモデルを用いてハザード比 (HR) と95% 信頼区間(CI)を推定.出生前のacetaminophen使用は多動症状を伴うASDの危険性を増加させる (HR = 1.51 95% CI 1.19-1.92), しかしその他のASDではそうではない (HR = 1.06 95% CI 0.92-1.24). 長期間の使用(すなわち妊娠中20週を超える)はASD又は多動障害を伴った幼児自閉症の危険性はほぼ2倍に増加. 妊娠中の母親のacetaminophen使用は多動症状を伴ったASDのみと関連し, それは胎児期の早期にacetaminophenに暴露されることは過活動行動の表現型に明確に影響するかもしれないことを示す。[598]


注意欠陥/多動性障害(ADHD)
 1996年から2002年までthe Danish National Birth Cohortに登録された64 322人の生誕した子供と母親. 妊娠中のAcetaminophen使用は前向きで3つのコンピューター支援インタビューで妊娠中と出生後6か月で評価。以下の情報を用いた(1) the Strengths and Difficulties Questionnaireを用いて7歳時での問題行動に関する親の報告; (2)2011年以前のthe Danish National Hospital Registry 又はthe Danish Psychiatric Central Registryからの多動障害(hyperkinetic disorders:HKDs)の診断を検索する; そして(3) the Danish Prescription Registryからの子供のADHD処方(主にリタリン)を確認する. 親がacetaminophen に暴露された子供におけるHKDの診断を受けるあるいは ADHDの投薬を受けるhazard ratiosを計算。結果:妊娠中に半数以上の母親がacetaminophenを使用と報告。妊娠中に母親がacetaminophenを使用していた子供は病院でHKDの診断を受ける危険性が高く (hazard ratio = 1.37; 95% CI, 1.19-1.59), ADHDの投薬を受ける危険性が高く (hazard ratio = 1.29; 95% CI, 1.15-1.44), または7歳時にADHD様の行動をとる危険性が高い(risk ratio = 1.13; 95% CI, 1.01-1.27).妊娠中の一つのtrimesterを超える使用では強い関連が認められ,そして妊娠中のacetaminophen使用の頻度が増えるにつれ暴露への反応が見られる (例えばHKDの診断, ADHDの薬の使用, およびADHD様の行動; P trend < .001)。結果は母親の炎症, 妊娠中の感染, 母親の精神的な健康障害あるいは我々が評価した可能性のある交絡因子には影響されないようだ。[599]
 方法:参加者は the Auckland Birthweight Collaborative Studyのメンバーであり,在胎期間に比べて不釣り合いに小さいEuropean 系統の871人の0歳児の縦断研究7歳時の親の報告と11歳時の親と子供の報告で測定した行動上の困難さおよびADHD 症状と関連して、使用した妊娠中の薬 (acetaminophen, aspirin, 制酸剤、および抗生物質) を解析. 解析は、出生時体重、社会経済的状態、出産前に母親が認知したストレスを含む多変量共変量を含む。結果:Acetaminophenは研究対象の母親の49.8%が妊娠中に使用。 もしacetaminophenを妊娠中に使用すると、総困難点数は有意に高い(7歳時の親の報告と11歳時の子供の報告のStrengths and Difficulty Questionnaire)が, 他のいかなる薬とも有意な関連はない. 妊娠中にacetaminophenを使用した母親の子供も7歳時と11歳時のADHDの危険性が高まる (Conners' Parent Rating Scale-Revised).まとめ:妊娠中のacetaminophen投与はADHD様の行動の危険性を増加させる。[600]
 自己報告の母親の妊娠中のacetaminophen使用と3-12歳でのADHD又はADHD-様行動の関連を調べた系統的総説。データの統合:4つの研究が、出生前のacetaminophen 暴露がそれに続発するADHD行動に及ぼす影響を同定.そのうち, 一つの早期の研究ではADHD行動とは関連がないが、その他の研究では有意な関連があり、最も顕著な研究では、母親が妊娠中にacetaminophenを使用した子供では、ADHDの投薬を受けたり (hazard ratio = 1.29; 95% CI, 1.15-1.44) the Strengths and Difficulties Questionnaireを用いて7歳時に判定したADHD-様行動を呈する(risk ratio = 1.13; 95% CI, 1.01-1.27)危険性が高い。まとめ:子供では、出生前のacetaminophen 使用とADHD 症状の発生には軽度の関連があるようであるが、現在のデータは、出生前の acetaminophen暴露は後年 ADHD症状を発生させるという十分なエビデンスを提供しない。Acetaminophenは、発熱や痛みの軽減のためにNSAIDSやオピオイドなどの薬に比べると妊娠中の痛み治療には推奨される方法である。[601]

595) Bauer AZ, Kriebel D: Prenatal and perinatal analgesic exposure and autism: an ecological link. Environ Health. 12: 41, 2013.
596) Brandlistuen RE, Ystrom E, Nulman I, Koren G, Nordeng H: Prenatal paracetamol exposure and child neurodevelopment: a sibling-controlled cohort study. 2013 Dec;42(6):1702-13.
597) Cannell JJ: Paracetamol, oxidative stress, vitamin D and autism spectrum disorders. Int J Epidemiol. 2014.
598)Tsioulias GJ, Go MF, Rigas B: NSAIDs and Colorectal Cancer Control: Promise and Challenges. Curr Pharmacol Rep. 2015 Oct 1;1(5):295-301.
599) Liew Z, Ritz B, Rebordosa C, Lee PC, Olsen J: Acetaminophen Use During Pregnancy, Behavioral Problems, and Hyperkinetic Disorders. JAMA Pediatr. 2014 Apr;168(4):313-20.
600)Thompson JM, Waldie KE, Wall CR, Murphy R, Mitchell EA: Associations between acetaminophen use during pregnancy and ADHD symptoms measured at ages 7 and 11 years. PLoS One. 9: e108210, 2014.
601)Hoover RM, Hayes VA, Erramouspe J: Association Between Prenatal Acetaminophen Exposure and Future Risk of Attention Deficit/Hyperactivity Disorder in Children. Ann Pharmacother. 2015.

 
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by fibromyalgia11 | 2014-05-26 20:32 | アセトアミノフェン、NSAID
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世界標準の線維筋痛症を専門家が説明します


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