カテゴリ:アセトアミノフェン、NSAID( 137 )


出生前および生後半年までのアセトアミノフェン(カロナール)摂取は喘息の危険因子

適用による交絡因子を絡めて、出生前および乳児(最初の6か月) paracetamol暴露と喘息発症の関連を調べた。方法:3歳時の喘息の状態を評価した53169人の子供, 7歳時の喘息を評価した25394人の子供、theNorwegian Prescription Database7歳時の喘息の薬を調剤した45607人の子供の情報を利用. log-binomial回帰を用いて、補正した相対危険度(adjusted relative risksadj. RR) および95%信頼区間 (CI) を計算。結果:3歳時の喘息と出生前paracetamol暴露 (adj. RR 1.13; 95%CI: 1.02-1.25) および乳児の間のparacetamol使用(adj. RR 1.29; 95% CI: 1.16-1.45)の間には独立したささやかな関連がある. この結果は7歳時の喘息でも一貫していた。出生前paracetamol暴露との関連は異なる適用でも見られた (痛み、呼吸路感染症/インフルエンザおよび発熱). 母親の妊娠外のparacetamol使用と出生前paracetamol 使用は喘息の発症とは関連せず。二次的な解析では、出生前ibuprofen 暴露は3歳時の喘息と正の相関があるが7歳時の喘息とは相関せず。まとめ:この研究は、出生前および乳児paracetamol 暴露は独立した喘息発症と独立しているというエビデンスを提供。我々の所見によると、適用による交絡因子ではこの関連を十分に説明できない。

Int J Epidemiol 2016

Prenatal and infant paracetamol exposure anddevelopment of asthma: the Norwegian Mother and Child Cohort Study.

Magnus MC1, Karlstad Ø2, Håberg SE2, Nafstad P3, Davey Smith G4, Nystad W2.

  • 1Division of Mental and Physical Health, Norwegian Institute of Public Health, Oslo, Norway Maria.Christine.Magnus@fhi.no.
  • 2Division of Mental and Physical Health, Norwegian Institute of Public Health, Oslo, Norway.
  • 3Division of Mental and Physical Health, Norwegian Institute of Public Health, Oslo, Norway Department of Community Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway and.
  • 4MRC Integrative Epidemiology Unit at the University of Bristol, School of Social and Community Medicine, Bristol, UK.


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by fibromyalgia11 | 2016-02-16 08:56 | アセトアミノフェン、NSAID

変形性膝関節症に対するNSAIDとオピオイドの効果:系統的総説

OAに対するNSAIDsとオピオイドの効果の相対的な有効性の系統的総説。無作為振り分け対照研究。17の研究から27 の治療法(9つの celecoxib,4つの非選択的NSAIDs[diclofenac, naproxen, piroxicam], 11の弱オピオイド [tramadol], および3 つの強オピオイド[hydromorphone,oxycodone]). NSAIDおよびオピオイド研究はベースラインの人口統計的データが同程度であり効果の点での脱落の率が同程度;NSAID研究はベースラインの痛みが低く、毒性による脱落の率が低い.効果に関連した脱落, すべての薬のクラスは同程度の痛みの軽減(NSAIDs: -18; opioids:-18;opioids:-19). メタ回帰によると、薬のクラスによる効果の差は見つからなかったが、女性およびベースラインの平均の痛みが強い者の割合が多いコホート研究は痛みの低下が強い。同様に、ネットワークメタ解析では、三つの鎮痛薬のクラスでは、WOMAC Painの低下には有意差はなかった。

OsteoarthritisCartilage. 2016 Feb 1. pii: S1063-4584(16)00154-0. doi:10.1016/j.joca.2016.01.135. [Epub ahead of print]

Comparative pain reduction of oral non-steroidalanti-inflammatorydrugs and opioids for knee osteoarthritis: Systematic analytic review.

Smith SR1, DeshpandeBR2, CollinsJE3, Katz JN4, Losina E5.

  • 1Orthopaedic and Arthritis Center for Outcomes Research, Department of Orthopaedic Surgery, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA. Electronic address: ssmith94@partners.org.
  • 2Orthopaedic and Arthritis Center for Outcomes Research, Department of Orthopaedic Surgery, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA. Electronic address: bdeshpande@partners.org.
  • 3Orthopaedic and Arthritis Center for Outcomes Research, Department of Orthopaedic Surgery, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Harvard Medical School, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA. Electronic address: jcollins13@partners.org.
  • 4Orthopaedic and Arthritis Center for Outcomes Research, Department of Orthopaedic Surgery, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Harvard Medical School, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Division of Rheumatology, Immunology and Allergy, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Departments of Epidemiology and Environmental Health, Harvard T. H. Chan School of Public Health, Boston, MA. Electronic address: jnkatz@partners.org.
  • 5Orthopaedic and Arthritis Center for Outcomes Research, Department of Orthopaedic Surgery, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Harvard Medical School, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Division of Rheumatology, Immunology and Allergy, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Department of Biostatistics, Boston University School of Public Health, Boston, MA. Electronic address: elosina@partners.org.

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by fibromyalgia11 | 2016-02-09 20:45 | アセトアミノフェン、NSAID

変形性関節症に対する局所NSAODの効果:治療ガイドライン

The European Society for Clinical and EconomicAspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) の治療アルゴリズムは、もし患者に症状が継続すれば、膝OAに対して、骨祖鬆症の症候性遅発性薬(symptomaticslow-acting drugs for osteoarthritisSYSADOAs)の薬物的バックグランドとparacetamolを用いた救急薬および非薬物治療に加えて、局所NSAIDsを勧めている。局所的なNSAIDsは鎮痛には中等度の効果があり、経口NSAIDsと同程度の効果があり、危険性:利益の比が優れている。実生活における研究では、局所および経口NSAIDsは治療1年間で膝痛に同等の効果を示し,局所NSAIDsは経口NSAIDsよりも全身的な吸収が少ないため副作用が少ない.その結果,局所NSAIDsは、特に75歳以上, 合併症がある又は心血管、胃腸、腎副作用の危険性が高いOA患者において、推奨される治療の選択肢になるかも。さらに, 炎症性リウマチ疾患において局所NSAIDsを使用すると経口NSAIDsの併用が40%減少する。局所NSAIDを選択する場合には、局所薬の剤型の中での不均質のために、吸収とバイオアベイラビリティ(生物学的利用能)が重要。

Efficacy and safety of topical NSAIDs in the managementof osteoarthritis: Evidence from real-life setting trials and surveys.

Rannou F1, Pelletier JP2, Martel-Pelletier J2.

  • 1Rehabilitation Unit, Rheumatology Department, Hôpital Cochin, AP-HP, INSERM UMR-S 1124, Université Paris Descartes, 27 rue de faubourg saint Jacques, 75014 Paris, France. Electronic address: francois.rannou@cch.aphp.fr.
  • 2Osteoarthritis Research Unit, University of Montreal Hospital Research Centre (CRCHUM), Montreal, Quebec, Canada.


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by fibromyalgia11 | 2016-01-31 12:48 | アセトアミノフェン、NSAID

NSAIDとアスピリンによる胃腸合併症

南イタリアの自発的な薬の副作用(adverse drugreactionsADRs) 報告システムを解析することにより、実際の生活の状況でのNSAIDs およびアセチルサリチル酸(acetylsalicylicacidLDA)の単独治療またはその併用治療としての胃腸(GastrointestinalGI)安全性のプロフィールを調べる。イタリアの医薬品の副作用調査ネットワーク(PharmacovigilanceNetworkRNF)の症例/非症例法を用いた.症例は20071月からDecember201112までにRNFGIの出来事の報告。年齢および抗癌剤又は心血管疾患の薬の併用使用で補正して非比例の計測として、非症例は同じ期間のその他のすべての症例。報告されたオッズ比(reportingodds ratioROR) 95%信頼区間を用いて、NSAIDと推定されたGI ADRsの関連を計算した。NSAIDクラスの中でサブ解析を行った.薬の副作用を報告した 2,816例の中で,374 (13.3%)GI合併症. 上部GI合併症は最も頻度が多い合併症. NSAIDs and/or LDAの併用使用で最も関連が高いが,各単独両方では関連が最も低い。各NSAIDsを調べると、GIの出来事が最も高い薬はketorolac 次いでnimesulide,diclofenac, aspirin, ketoprofen, およびibuprofen.

Pharmacol Res.2015 Dec 28. pii: S1043-6618(15)30072-4. doi: 10.1016/j.phrs.2015.12.026. [Epubahead of print]

Risk of gastrointestinal complicationsassociated to NSAIDs, low-dose aspirin and their combinations: results of aregional spontaneous reporting system.

Rafaniello C1, Ferrajolo C2, Sullo MG3, Sessa M4, Sportiello L5, Balzano A6, Manguso F7, Aiezza ML8, Rossi F9, Scarpignato C10, Capuano A9.

  • 1Department of Experimental Medicine, Section of Pharmacology "L. Donatelli", Second University of Naples, via de Crecchio 7, 80138 Naples, Italy. Electronic address: concita.rafaniello@gmail.com.
  • 2Department of Experimental Medicine, Section of Pharmacology "L. Donatelli", Second University of Naples, via de Crecchio 7, 80138 Naples, Italy. Electronic address: carmen.ferrajolo@unina2.it.
  • 3Department of Experimental Medicine, Section of Pharmacology "L. Donatelli", Second University of Naples, via de Crecchio 7, 80138 Naples, Italy. Electronic address: pina.sullo@libero.it.
  • 4Department of Experimental Medicine, Section of Pharmacology "L. Donatelli", Second University of Naples, via de Crecchio 7, 80138 Naples, Italy. Electronic address: maurizio_sessa@hotmail.it.
  • 5Department of Experimental Medicine, Section of Pharmacology "L. Donatelli", Second University of Naples, via de Crecchio 7, 80138 Naples, Italy. Electronic address: liberata.sportiello@unina2.it.
  • 6Gastroenterology Dept Cardarelli Hospital Naples, Via Antonio Cardarelli 9, 80131 Naples, Italy. Electronic address: balzano.antonio@hotmail.com.
  • 7Gastroenterology Unit, Cardarelli Hospital, Via Antonio Cardarelli 9, 80131 Naples, Italy. Electronic address: manguso@alice.it.
  • 8Complex Operating Unit of Pharmacy, AORN A Cardarelli, Via Antonio Cardarelli, 9, 80131 Naples Italy. Electronic address: marialuisa.aiezza@aocardarelli.it.
  • 9Department of Experimental Medicine, Section of Pharmacology "L. Donatelli", Second University of Naples, via de Crecchio 7, 80138 Naples, Italy.
  • 10Clinical Pharmacology & Digestive Pathophysiology Unit, Department of Clinical & Experimental Medicine, University of Parma, Via Volturno 39, 43100 Parma, Italy. Electronic address: scarpi@tin.it.

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by fibromyalgia11 | 2016-01-11 19:37 | アセトアミノフェン、NSAID

aspirin又は非アスピリンNSAIDsは子宮内膜癌の危険性をわずかに減らす


aspirin 又は非アスピリン(non-aspirin:NA-) NSAIDsの子宮内膜癌への効果の系統的総説とメタ解析。結果:6つの症例対照研究と7つのコホート研究をメタ解析。非使用に比べると、aspirin (症例対照研究: 11%,コホート研究: 8%)およびNA-NSAIDs (症例対照研究: 9%,コホート研究: 6%)の定期使用により子宮内膜癌の危険性は減少する. しかし、統合した危険比には有意差はない.とりわけaspirin使用の頻度が高いと危険性の低下が強い (症例対照研究: 37%,コホート研究: 20%).定期的なaspirin使用と子宮内膜癌の危険性の逆相関はBMIが30を超える女性で最も強い(症例対照研究: 44%, コホート研究: 20%).まとめ:aspirin又は非アスピリンNSAIDsは子宮内膜癌の危険性をわずかに減らす。NSAIDの頻回の使用と高いBMIでは危険性の低下が大きい。
Gynecol Oncol. 2015 Dec 14. pii: S0090-8258(15)30213-4. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.12.009. [Epub ahead of print]
Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of endometrial cancer: A systematic review and meta-analysis of observational studies.
Verdoodt F1, Friis S2, Dehlendorff C3, Albieri V3, Kjaer SK4.
•1Unit of Virus, Lifestyle and Genes, Danish Cancer Society Research Center, Copenhagen, Denmark.
•2Unit of Statistics, Bioinformatics and Registry, Danish Cancer Society Research Center, Copenhagen, Denmark; Department of Public Health, University of Copenhagen, Copenhagen, and Department of Clinical Epidemiology, Faculty of Health, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark.
•3Unit of Statistics, Bioinformatics and Registry, Danish Cancer Society Research Center, Copenhagen, Denmark.
•4Unit of Virus, Lifestyle and Genes, Danish Cancer Society Research Center, Copenhagen, Denmark; Department of Gynecology, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Denmark. Electronic address: susanne@cancer.dk.
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by fibromyalgia11 | 2015-12-31 23:32 | アセトアミノフェン、NSAID

妊娠中のアセトアミノフェンの使用は子供の自閉症の危険因子:デンマーク全国出生コホート研究


妊娠中のacetaminophen使用は子供の自閉症スペクトラム障害(autism spectrum disorders:ASD)の危険性を高めるのかどうか調べるために平均12.7年のthe Danish National Birth Cohort (DNBC; 1996-2002)に登録された64,322人の子供と母親を追跡調査。acetaminophen使用の情報は3つのコンピューター支援電話インタビューにより前向きで集めた。ASDの診断を確認するために、デンマークの病院および精神科の登録の記録を用いた。経過観察の終わりで、1,027人 (1.6%) の子供がASDと診断され, 345人 (0.5%) が幼児自閉症と診断された. ASD の31% (幼児自閉症の26%)は多動性障害とも診断された. 50%以上の女性が妊娠中に acetaminophen使用と報告.コックスハザードモデルを用いてハザード比 (HR) と95% 信頼区間(CI)を推定.出生前のacetaminophen使用は多動症状を伴うASDの危険性を増加させる (HR = 1.51 95% CI 1.19-1.92), しかしその他のASDではそうではない (HR = 1.06 95% CI 0.92-1.24). 長期間の使用(すなわち妊娠中20週を超える)はASD又は多動障害を伴った幼児自閉症の危険性はほぼ2倍に増加. 妊娠中の母親のacetaminophen使用は多動症状を伴ったASDのみと関連し, それは胎児期の早期にacetaminophenに暴露されることは過活動行動の表現型に明確に影響するかもしれないことを示す。
Autism Res. 2015 Dec 21. doi: 10.1002/aur.1591. [Epub ahead of print]
Maternal use of acetaminophen during pregnancy and risk of autism spectrum disorders in childhood: A Danish national birth cohort study.
Liew Z1, Ritz B1,2, Virk J1, Olsen J1,3.
•1Department of Epidemiology, Fielding School of Public Health, University of California, Los Angeles (UCLA), California.
•2Department of Neurology, School of Medicine, UCLA, California.
•3Section of Epidemiology, The Institute of Public Health, University of Aarhus, Aarhus, Denmark.
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by fibromyalgia11 | 2015-12-22 23:08 | アセトアミノフェン、NSAID

妊娠中のAcetaminophen使用は子供の喘息の危険性を少し高めるが、それはコーヒーで変化せず


方法:the Danish National Birth Cohortの中で登録され63 652人の生誕したsingletons。登録時のアンケートと3つのコンピューターアシストの電話インタビューにより、妊娠中の母親のacetaminophen使用とコーヒー摂取を後ろ向きに評価。A the Danish National Patient Register およびthe Danish National Prescription Registryを用いて喘息例を同定.コックス比例ハザード回帰モデルを用いて、出生前のacetaminophenとコーヒーへの暴露による喘息のハザード比(HRs)を推定。結果:可能性のある交絡因子で補正すると, 妊娠中のacetaminophen使用は子供の喘息の危険性を高くする(HR = 1.16, 95% confidence interval (CI): 1.11-1.22). 妊娠中のコーヒー摂取はわずかにその危険性を減らす (HR = 0.94, 95%CI: 0.90-0.99). しかし、acetaminophen使用による子供の喘息をコーヒー摂取が変えることに関しては強いエビデンスはない。まとめ:妊娠中のAcetaminophen使用は子供の喘息の危険性を少し高めるが、それはコーヒーを飲むことにより変化しない。
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2015 Dec 16. doi: 10.1002/pds.3940. [Epub ahead of print]
Association of prenatal exposure to acetaminophen and coffee with childhood asthma.
Liu X1, Liew Z2, Olsen J1,2, Pedersen LH3, Bech BH1, Agerbo E4,5, Yuan W6, Li J7.
•1Section for Epidemiology, Department of Public Health, Aarhus University, Aarhus, Denmark.
•2Department of Epidemiology, Fielding School of Public Health, University of California, Los Angeles, CA, USA.
•3Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Clinical Medicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark.
•4National Centre for Register-based Research, Aarhus University, Aarhus, Denmark.
•5CIRRAU-Centre for Integrated Register-based Research, Aarhus University, Aarhus, Denmark.
•6Department of Epidemiology and Social Science on Reproductive Health, Shanghai Institute of Planned Parenthood Research, WHO Collaborating Center for Research in Human Reproduction, National Population and Family Planning Key Laboratory of Contraceptive Drugs and Devices, Shanghai, China.
•7Department of Clinical Epidemiology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark.
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by fibromyalgia11 | 2015-12-21 23:56 | アセトアミノフェン、NSAID

NSAIDは結腸直腸癌を減らす


方法:パキスタンのカラチで、2011年10月から2015年7月まで、年齢と性別をマッチさせた症例対照研究を行った. 症例はpublic sector tertiary care hospitalの癌手術部門からであり, その2ペアのマッチさせた対照者を一般人口から集めた。人口統計的特徴、家族歴、食事のパターン、依存性の行動と腸の習慣に関連した質問を含む、構造化されたアンケートを用いた。結果:癌の家族歴は結腸直腸癌(colorectal cancer:CRC)の危険性が2.2倍高い. 減量は危険性を7.6倍減らす。高脂肪食を控えることと、より野菜を消費することはCRCの予防効果がある. CRCの危険性は、喫煙者でアジアの特異的依存性の製品を消費する人はこれらの依存薬を避ける人と比べて2倍以上(ORsmoking: 2.12, 95% CI: 1.08 - 4.17, ORpan: 2.92, 95% CI: 1.6 - 5.33, ORgutka: 2.13, 95% CI: 1.14 - 3.97). NSAIDの使用はCRCの危険性を 86%減らす (OR: 0.14, 95% CI: 0.07 - 0.31).
Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(17):7967-73.
Dietary Practices, Addictive Behavior and Bowel Habits and Risk of Early Onset Colorectal Cancer: a Case Control Study.
Khan NA1, Hussain M, Rahman AU, Farooqui WA, Rasheed A, Memon AS.
•1Department of Surgical Oncology, Civil Hospital and Dow University of Health Sciences, Karachi, Pakistan E-mail : mehvish.hussain28@gmail.com.
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by fibromyalgia11 | 2015-12-08 18:37 | アセトアミノフェン、NSAID

NSAIDによる肝障害


方法:The U.S. Drug Induced Liver Injury Network は特異的な薬の肝毒性の前向き登録。全患者を標準的な方法で評価し少なくとも6か月経過観察した。結果:宣告された1,221人のNSAIDsによる薬物誘発性肝障害(drug induced liver injury from NSAIDS:DILIN)症例のうち, 30例が8つの異なるNSAIDsが原因. 平均年齢は52歳, 24人(80%) が女、そして21人 (70%)が白人. 潜時の平均は67日. 診察時の多い他覚所見や自覚症状は吐気 (73%), 黄疸 (67%), および暗色尿(67%).血清AST, ALT, total bilirubin, およびALPのピークは各々898 U/L, 1060 U/L, 12.2 mg/dL, および326 U/L. 最も一般的な障害のパターンは肝細胞型(70%)であり自己抗体は症例の 33%で見られた. Diclofenacは最も頻繁に関与したNSAID (16/30 cases)であり, 肝細胞障害で特徴づけられる. 17症例は入院又は入院が延長し1人はdiclofenacによるStevens-Johnson症候群の合併症により死亡した。まとめ:肝細胞障害がNSAID 肝毒性で見られる最も多いパターンでありdiclofenacが最も頻繁に関与した薬.
Liver Int. 2015 Nov 25. doi: 10.1111/liv.13032. [Epub ahead of print]
Liver Injury from Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs in the United States.
Schmeltzer PA1, Kosinski AS2, Kleiner DE3, Hoofnagle JH3, Stolz A4, Fontana RJ5, Russo MW1; Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN)..
•1Division of Hepatology, Carolinas Medical Center, Charlotte, NC.
•2Duke Clinical Research Institute, Duke University, Durham, NC.
•3National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD.
•4Division of Gastrointestinal and Liver Diseases, University of Southern California, Los Angeles, CA.
•5Department of Medicine, University of Michigan School of Medicine, Ann Arbor, MI.
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by fibromyalgia11 | 2015-12-01 20:24 | アセトアミノフェン、NSAID

アセトアミノフェンの心血管、脳血管疾患への危険性はない


Nested case-control研究。Health Search IMS Health Longitudinal Patient Database。2002年1月から2012年6月までに、OAと診断されNSAIDsの処方が起こった(初回)36,754人の成人を同定; この患者のうち, 症例は経過観察期間(index date はACCEと診断された日付; 2182症例)に急性脳血管および心血管の出来事(acute cerebrovascular and cardiovascular events:ACCEs)と診断された人と定義. 各症例ごとに, 年齢、性別、コホートに入った月と年、および経過観察の期間をマッチさせた5人の対照を無作為に選択した。計測と主要な結果:各症例およびマッチさせた対照に対して、経過観察中のacetaminophen-を含んだ薬のすべての処方を同定。acetaminophen and/or acetaminophen-codeineの組み合わせの最近の使用の観点で、ACCEsの危険性を調べた。患者を、現在 (index date の0-90日前), 最近(91-180 日), 又は過去(181-365日)の acetaminophen使用者, 又は非使用者(365 日を超える)に分類. 条件付きロジスティック回帰によりオッズ比(ORs)および 95%信頼区間(CIs)を計算した. OAと診断され新たにNSAIDsを処方された36,754人の患者のうち, ACCEsの発生率は10,000人―年あたり117.6. 現在 (OR 1.22, 95% CI 0.96-1.55), 最近(OR 1.12, 95% CI 0.80-1.55), 又は過去の使用者(OR 1.13, 95% CI 0.86-1.48)においては、acetaminophen-を含んだ薬への暴露とACCEsの間には有意な関連はなかった。acetaminophen単独治療又はacetaminophen-codeine 併用治療への暴露を二次解析すると、現在の使用者では同様の結果。
Pharmacotherapy. 2015 Oct;35(10):899-909. doi: 10.1002/phar.1646.
Risk of Acute Cerebrovascular and Cardiovascular Events Among Users of Acetaminophen or an Acetaminophen-Codeine Combination in a Cohort of Patients with Osteoarthritis: A Nested Case-Control Study.
Roberto G1, Simonetti M2, Piccinni C3, Lora Aprile P4, Cricelli I2, Fanelli A5, Cricelli C2, Lapi F2.
•1Epidemiology Unit, Regional Agency for Healthcare Services of Tuscany, Florence, Italy.
•2Health Search, Italian College of General Practitioners and Primary Care, Florence, Italy.
•3Department of Medical and Surgical Sciences - Pharmacology Unit, University of Bologna, Bologna, Italy.
•4Italian College of General Practitioners and Primary Care, Florence, Italy.
•5Department of Anesthesia and Postoperative Intensive Care Unit, "Istituti ortopedici Rizzoli", Bologna, Italy.
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by fibromyalgia11 | 2015-11-01 10:37 | アセトアミノフェン、NSAID
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世界標準の線維筋痛症を専門家が説明します


by fibromyalgia11
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