腰痛、肩こりから慢性広範痛症、線維筋痛症へ ー中枢性過敏症候群ー 戸田克広

PPIは膵臓癌の危険性を1.7倍にする

目的：プロトンポンプ阻害剤に曝露した被験者と曝露していない被験者の膵臓がんリスクの統合を推定する。方法：著者は、PubMed、EMBASE、Scopus、Cochrane Library、clinicaltrials.govを検索して、関連する研究を特定しました。著者らは、PPIに曝露した被験者と曝露しなかった被験者の膵臓がんリスクを、全体分析および感度分析における統合（調整済み）オッズ比（OR / aOR）および95％信頼区間（95％CI）として表した。結果：1件のランダム化試験、2件のコホート、4件のケースコントロール、および700,178人の被験者（73,985件、626,193件のコントロール）を含む5件のnested case-control studiesが保持された。PPI暴露と膵臓がんリスクとの全体的な関連性が観察されました（OR =1.75、95％CI = 1.12-2.72、I ²= 99％）。これは、高品質の研究、観察研究、症例対照研究、膵臓癌を主な結果とする研究の感度分析、および膵炎と喫煙ではなく糖尿病と肥満の感度分析で確認されました。この関連性は、PPI暴露の期間および定義された1日用量（DDD）とは無関係でした。PPIのクラス効果に加えて、ラベプラゾールは膵臓癌と特異な有意な関連がありました（OR = 5.40、95％CI = 1.98-14.703、I ² = 87.9％）。結論：PPIのクラスは、感度分析で確認された膵臓癌リスクの1.75倍の増加と関連しているが、期間および定義された1日用量とは無関係であった。

Expert Opin Drug Saf　 2020Jan 11[Onlineahead of print]

Exposure to Proton PumpInhibitors and Risk of Pancreatic Cancer: A Meta-Analysis

Nasser Alkhushaym ^{1 2}, Abdulaali R Almutairi ^{1 3}, Abdulhamid Althagafi ^{1 4}, Saad B Fallatah ^{1 5}, Mok Oh ¹, Jennifer R Martin ^{6 7}, Hani M Babiker ^{8 9}, Ali McBride ^{7 9 10}, Ivo Abraham ^{1 7 9 11}

Abstract

Objectives: To estimate the pooled pancreatic cancer risk among subjectsexposed versus not exposed to proton pump inhibitors.Methods: Theauthors searched PubMed, EMBASE, Scopus, Cochrane Library, and clinicaltrials.govto identify relevant studies. The authors quantified pancreatic cancer riskamong subjects exposed versus not exposed to PPIs, expressed as the pooled(adjusted) odds ratio (OR/aOR) and 95% confidence interval (95%CI) in overalland sensitivity analyses.Results: One randomized trial, two cohort, fourcase-control, and five nested case-control studies with 700,178 subjects(73,985 cases; 626,193 controls) were retained. An overall association betweenPPI exposure and pancreatic cancer risk was observed (OR=1.75, 95%CI=1.12-2.72,I²=99%). Thiswas confirmed in sensitivity analyses for high-quality studies, observationalstudies, case-control studies, studies with pancreatic cancer as the primaryoutcome, and in sensitivity analyses for diabetes and obesity but not forpancreatitis and smoking. This association was independent of the duration andDefined Daily Dose (DDD) of PPI exposure. In addition to the class effect forPPIs, rabeprazole had a singular significant association with pancreatic cancer(OR=5.40, 95%CI=1.98-14.703, I²=87.9%).Conclusion:The class of PPIs is associated with a 1.75-fold increase in pancreatic cancerrisk, confirmed in sensitivity analyses, but was independent of duration, andDefined Daily Dose.

2歳までの小児へのアセトアミノフェン使用は自閉症の危険因子

文献からのいくつかの証拠は、出生後のアセトアミノフェン曝露が自閉症スペクトラム障害（ASD）のリスク増加と関連している可能性があることを示唆しています。米国の1515人の子供の親を対象としたインターネットベースの調査から得られた以前の研究から得られたデータセットを使用して、2歳前に提供された出生後アセトアミノフェンの用量の、ASDの結果に対して、調整オッズ比（aOR）および性別固有のaORが計算されました。別に、提供されたアセトアミノフェンの投与回数に関する親の不確実性が分析された。男性におけるASDの2歳前の出生後のアセトアミノフェン暴露に関連する人口起因割合（PAF）も推定された。2歳未満の用量で測定した出生後のアセトアミノフェン暴露は、男児のASDと関連していることが判明し（aOR 1.023、CI 1.005- 1.043。p =0.020 *）、2歳前に提供されたアセトアミノフェンの投与回数に関する親の不確実性もASDと関連していることが判明した。このデータセットを使用すると、出生後のアセトアミノフェンに関連するPAFは、米国の男児のASDのリスクの約40％と推定されました。これらの結果は、出生後のアセトアミノフェンが米国の男性のASDのリスクに大きく寄与している可能性を示唆しています。

Behav Sci (Basel), 10 (1)　2020 Jan 1

Postnatal Acetaminophenand Potential Risk of Autism Spectrum Disorder Among Males

Seth S Bittker ¹, Kathleen R Bell ²

Affiliations expand

Abstract

Some evidence from the literaturesuggests that postnatal acetaminophen exposure may be associated with increasedrisk of autism spectrum disorder (ASD). Using a data set obtained from aprevious study that was derived from an Internet-based survey among parents on1515 children from the US, an adjusted odds ratio (aOR) and gender-specificaORs for doses of postnatal acetaminophen provided before age two werecalculated against the outcome of ASD. Separately, parental uncertainty on thenumber of doses of acetaminophen provided was analyzed. A populationattributable fraction (PAF) associated with postnatal acetaminophen exposurebefore age two for ASD among males was also estimated. Postnatal acetaminophenexposure, measured in doses before age two, was found to be associated with ASDamong male children (aOR 1.023, CI 1.005-1.043, p = 0.020*),and parental uncertainty on the number of doses of acetaminophen providedbefore age two was also found to be associated with ASD. Using this data set,the PAF associated with postnatal acetaminophen was estimated to be about 40%of the risk of ASD among male children in the US. These results suggest thepossibility that postnatal acetaminophen may be a significant contributor tothe risk of ASD among males in the US.

モッピー、クレジットカード

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セレコックスは軟部組織の修復に悪影響

バックグラウンド：非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、術後疼痛を治療するためのマルチモーダル非オピオイド戦略の一環としてますます採用されています。本研究では、筋骨格の軟部組織の治癒に対する短期のNSAID使用の影響を検討しました。方法：NSAIDの使用と軟組織の治癒への影響を含むすべての研究のスコーピングレビューを実施しました。このレビューの目的は、靭帯、腱、唇、半月板などの非骨性筋骨格組織を指します。選択基準には、軟部組織の治癒に対するNSAIDの効果を評価したすべての研究（ヒト、動物、およびinvitro）が含まれていました。サブグループ分析は、NSAIDのタイプ（シクロオキシゲナーゼ[COX]特異的または非特異的）および研究のタイプ（ヒト、動物、またはinvitro）に基づいて実施されました。各研究からの関連メタデータが要約され、記述統計が結果を要約するために使用されました。結果：3件のヒト試験、33件の動物試験、8件のin vitro試験を含む合計44件の試験が選択基準を満たしました。これらの研究には、ヒトのサブグループに4つの異なるNSAID、動物のサブグループに16の異なるNSAID、およびin vitroサブグループに7つの異なるNSAIDが含まれていました。報告された研究の大部分（2つのヒト研究の1つ、14の動物研究の10、3つのin vitro研究の3つを含む）は、COX-2選択的阻害剤が軟部組織の治癒にマイナスの影響を与えることを実証しました。対照的に、ヒトおよび動物の研究の大部分（それぞれ2の2および30の19）は、非選択的COX阻害剤が唇、腱、および靭帯の治癒に悪影響を及ぼさないことを示しました。結論：現在の限られた証拠は、選択的COX-2阻害剤が外科的修復後の筋骨格軟部組織の治癒に悪影響を与える可能性があることを示しています。対照的に、研究の大部分は、非選択的COX阻害剤が筋骨格の軟部組織の治癒に悪影響を及ぼさないことを示しています。より明確な結論を出すには、追加の高品質なヒト臨床試験が必要です。

JBJS Rev. 2019 Dec 17. doi:10.2106/JBJS.RVW.19.00055. [Epub ahead of print]

Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) and Their Effecton Musculoskeletal Soft-Tissue Healing: A Scoping Review.

Ghosh N¹, Kolade OO¹, Shontz E², Rosenthal Y¹, Zuckerman JD¹, Bosco JA 3rd¹, Virk MS¹.

Author information

1

Department of Orthopedic Surgery, NYU Langone Orthopedic Hospital,New York, NY.

2

NYU Langone School of Medicine, New York, NY.

Abstract

BACKGROUND:

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are beingincreasingly employed as a part of multimodal non-opioid strategies to treatpostoperative pain. In the present study, we sought to review the effects of short-term NSAID use on musculoskeletal soft-tissue healing.

METHODS:

We performed a scoping review ofall studies that included the use of NSAIDs and their effect on healing of softtissues, which for the purpose of this review refers to non-osseous musculoskeletaltissue such as ligament, tendon, labrum, and meniscus. The inclusion criteriaencompassed all studies (human, animal, and in vitro) that evaluated the effectof NSAIDs on soft-tissue healing. Subgroup analyses, wherever applicable, wereconducted on the basis of the type of NSAID (cyclooxygenase[COX]-specific or nonspecific) and the type of study (human, animal, or invitro). Relevant metadata from each study were abstracted, and descriptivestatistics were used to summarize the results.

RESULTS:

A total of 44 studies met theinclusion criteria, including 3 human studies, 33 animal studies, and 8 invitro studies. These studies included 4 different NSAIDs in the human subgroup,16 different NSAIDs in the animal subgroup, and 7 different NSAIDs in the invitro subgroup. The majority of reported studies (including 1 of 2 humanstudies, 10 of 14 animal studies, and 3 of 3 in vitro studies) demonstratedthat COX-2-selective inhibitors had negative impact on soft-tissue healing. Incontrast, the majority of human and animal studies (2 of 2 and 19 of 30,respectively) demonstrated that nonselective COX inhibitors had no negativeeffect on the healing of labrum, tendons, and ligaments. The majority of invitro studies demonstrated that NSAIDs have a harmful effect on biologicalprocesses involved in tendon-healing and regeneration (tenocyte proliferation,collagen and glycosaminoglycan synthesis).

CONCLUSIONS:

Current limited evidencedemonstrates that selective COX-2 inhibitors can negatively affect healing ofmusculoskeletal soft tissue after surgical repair. In contrast, the majority ofstudies demonstrate that nonselective COX inhibitors have no negative effect onmusculoskeletal soft-tissue healing. Additional high-quality human clinicaltrials are necessary to provide more definitive conclusions.

アセトアミノフェンにより出生時体重が減り、在胎期間が短くなる。

前書き：アセトアミノフェンは、妊娠中の使用に推奨される唯一の鎮痛剤です。この使用は最近、小児発達障害に関連しており、さらなる調査が必要な発見です。早産、低出生体重、および妊娠年齢の小さい出生時転帰は、発達障害のリスク増加と関連しており、母体のアセトアミノフェン使用の影響を調べる際の中間転帰として役立ちます。方法：2013年1月から2017年6月までに出産したオンタリオ州生まれの女性1200人から臨床および生活スタイル要因データを収集しました。堅固な誤差分散を伴うポアソン回帰を使用して、妊娠前後のアセトアミノフェン使用と低出生体重、早産、短い在胎期間の関係を推定しました。結果： 妊娠前にアセトアミノフェンを使用した母親の子孫は、低出生体重のリスクが高く、在胎期間が短いことがわかりました。1週間に1回未満のアセトアミノフェンの使用は、短い在胎期間と相関し、調整相対リスク（aRR）= 1.46（95％CI 1.05、2.11）に関連していた。1週間に1回以上のアセトアミノフェンの使用は、短い在胎期間aRR= 1.84（95％CI 1.14、2.99）と低出生体重、aRR = 2.16（95％CI 1.02、4.54）の両方に関連していました。妊娠中のアセトアミノフェンの使用は検査結果と関連していませんでした。結論：妊娠中のアセトアミノフェンの使用は、有害な出産結果のリスクが高い可能性があります。

Pediatr Res. 2019 Dec 18. doi:10.1038/s41390-019-0726-8. [Epub ahead of print]

Associationbetween maternal acetaminophen use andadverse birth outcomes in a pregnancy and birth cohort.

Arneja J¹, Hung RJ^1,2, Seeto RA², Knight JA^1,2, Hewko SL³, Bocking A^2,3,4, Lye SJ^2,3,4, Brooks JD⁵.

Author information

1

Dalla Lana School of Public Health, University of Toronto,Toronto, ON, Canada.

2

Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Sinai Health System,Toronto, ON, Canada.

3

Department of Obstetrics and Gynaecology, Sinai Health System,Toronto, ON, Canada.

4

Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Toronto,Toronto, ON, Canada.

5

Dalla Lana School of Public Health, University of Toronto,Toronto, ON, Canada. jennifer.brooks@utoronto.ca.

Abstract

INTRODUCTION:

Acetaminophen isthe only analgesic recommended for use during pregnancy. This use has recentlybeen linked to childhood developmental disorders, a finding that requiresfurther investigation. Adverse birth outcomes-preterm birth, low birthweight,and small for gestational age-are associated with increased risk ofdevelopmental disorders and can serve as intermediate outcomes when examiningthe impact of maternal acetaminophen use.

METHODS:

Clinical and lifestyle-factor datawere gathered from 1200 women within the Ontario Birth Study who deliveredbetween January 2013 and June 2017. Poisson regression with robust errorvariance was used to estimate the relationship between acetaminophen use before and during pregnancy andlow birthweight, preterm birth, and small for gestational age.

RESULTS:

Offspring of mothers who used acetaminophen before pregnancy had a higher risk oflow birthweight and small for gestational age. Acetaminophen use<once/week was associated with small for gestational age, adjusted relativerisk (aRR) = 1.46 (95% CI 1.05, 2.11). Acetaminophen use≥once/week was associated with both small for gestational age, aRR = 1.84 (95%CI 1.14, 2.99), and low birthweight, aRR = 2.16 (95% CI 1.02, 4.54). Acetaminophen use during pregnancy was notassociated with the examined outcomes.

CONCLUSIONS:

Prepregnancy acetaminophen use may be associated with higherrisk of adverse birth outcomes.

プロトンポンプ阻害薬の長期使用により膵癌の危険性が増加

バックグラウンド：プロトンポンプ阻害剤（PPI）の長期的な安全性はますます疑問視されています。私たちの研究の目的は、ウェーデンにおける長期PPI使用者における膵臓癌の危険性を評価すること。方法：796,492人の成人の長期 PPIユーザーを含むこの人口ベースの全国スウェーデンコホート研究は、使用、年齢、性別、および使用期間によって層別化し、膵臓 癌の標準化発生率比（SIR）および95％信頼区間（CI）の計算に使用されています。20,210 人の長期 H2受容体拮抗薬ユーザーすべてのリスクと比較して評価しました。結果：膵臓 癌は1733 人の長期 PPIユーザーと25人のH2受容体拮抗薬ユーザーで発見されました。PPIユーザーの場合、膵 がんのリスクは全体的に増加し（SIR = 2.22; 95％CI 2.12-2.32）、すべてのサブグループ分析で、40歳未満のPPIユーザー（SIR = 8.90、95％CI 4.26-16.37）、およびヘリコバクターピロリの既往歴のある個人（SIR = 2.99、95％CI 2.54-3.49）で最も高いリスクがありました。 登録後1年目（膵臓 がんの初期症状が原因でPPI使用の可能性がある）の後、5年後もSIR = 1.57（95％CI 1.38-1.76）でリスクは時間とともに増加し続けました。H2受容体拮抗薬での関連性は見つかりませんでした（SIR = 1.02、95％CI 0.66-1.51）。結論：この大規模な研究では、特に最年少の使用者の間で、スウェーデンにおいてPPIの長期使用者は膵癌の危険性が増加することを示した。

JGastroenterol. 2019 Dec 6. doi: 10.1007/s00535-019-01652-z. [Epubahead of print]

Long-term proton pump inhibitor usage and theassociation with pancreatic cancer in Sweden.

Brusselaers N^1,2,3, Sadr-Azodi O^4,5, Engstrand L^6,7.

Author information

1

Department of Microbiology,Tumor and Cell Biology, Centre for Translational Microbiome Research,Karolinska Institutet, Karolinska Hospital, Visionsgatan 4, 171 64, Stockholm,Sweden. Nele.Brusselaers@ki.se.

2

Science for Life Laboratory(SciLifeLab), Stockholm, Sweden. Nele.Brusselaers@ki.se.

3

Department of Head and Skin,Faculty of Medicine, Ghent University, Ghent, Belgium. Nele.Brusselaers@ki.se.

4

Clinical EpidemiologyDivision, Department of Medicine Solna, Karolinska Institutet, Stockholm,Sweden.

5

Department of Surgery, StGöran Hospital, Stockholm, Sweden.

6

Department of Microbiology,Tumor and Cell Biology, Centre for Translational Microbiome Research,Karolinska Institutet, Karolinska Hospital, Visionsgatan 4, 171 64, Stockholm,Sweden.

7

Science for Life Laboratory(SciLifeLab), Stockholm, Sweden.

Abstract

BACKGROUND:

The long-term safety of protonpumpinhibitors (PPIs) is increasingly questioned. The aim of our study was toassess the risk of pancreatic cancer among long-term PPI users in Sweden.

METHODS:

This population-basednationwide Swedish cohort study including 796,492 adult long-term PPI users hasbeen used to calculate the standardized incidence rate ratios (SIRs) and 95%confidence intervals (CI) for pancreatic cancer, stratifying by indications ofuse, age, sex, and duration of use. The risk among all 20,210 long-termH2-receptor antagonist users was assessed as comparison.

プロトンポンプ阻害薬の長期使用により膵癌の危険性が増加

バックグラウンド：プロトンポンプ阻害剤（PPI）の長期的な安全性はますます疑問視されています。私たちの研究の目的は、ウェーデンにおける長期PPI使用者における膵臓癌の危険性を評価すること。方法：796,492人の成人の長期 PPIユーザーを含むこの人口ベースの全国スウェーデンコホート研究は、使用、年齢、性別、および使用期間によって層別化し、膵臓 癌の標準化発生率比（SIR）および95％信頼区間（CI）の計算に使用されています。20,210 人の長期 H2受容体拮抗薬ユーザーすべてのリスクと比較して評価しました。結果：膵臓 癌は1733 人の長期 PPIユーザーと25人のH2受容体拮抗薬ユーザーで発見されました。PPIユーザーの場合、膵 がんのリスクは全体的に増加し（SIR = 2.22; 95％CI 2.12-2.32）、すべてのサブグループ分析で、40歳未満のPPIユーザー（SIR = 8.90、95％CI 4.26-16.37）、およびヘリコバクターピロリの既往歴のある個人（SIR = 2.99、95％CI 2.54-3.49）で最も高いリスクがありました。 登録後1年目（膵臓 がんの初期症状が原因でPPI使用の可能性がある）の後、5年後もSIR = 1.57（95％CI 1.38-1.76）でリスクは時間とともに増加し続けました。H2受容体拮抗薬での関連性は見つかりませんでした（SIR = 1.02、95％CI 0.66-1.51）。結論：この大規模な研究では、特に最年少の使用者の間で、スウェーデンにおいてPPIの長期使用者は膵癌の危険性が増加することを示した。

JGastroenterol. 2019 Dec 6. doi: 10.1007/s00535-019-01652-z. [Epubahead of print]

Long-term proton pump inhibitor usage and theassociation with pancreatic cancer in Sweden.

Brusselaers N^1,2,3, Sadr-Azodi O^4,5, Engstrand L^6,7.

Author information

1

Department of Microbiology,Tumor and Cell Biology, Centre for Translational Microbiome Research,Karolinska Institutet, Karolinska Hospital, Visionsgatan 4, 171 64, Stockholm,Sweden. Nele.Brusselaers@ki.se.

2

Science for Life Laboratory(SciLifeLab), Stockholm, Sweden. Nele.Brusselaers@ki.se.

3

Department of Head and Skin,Faculty of Medicine, Ghent University, Ghent, Belgium. Nele.Brusselaers@ki.se.

4

Clinical EpidemiologyDivision, Department of Medicine Solna, Karolinska Institutet, Stockholm,Sweden.

5

Department of Surgery, StGöran Hospital, Stockholm, Sweden.

6

Department of Microbiology,Tumor and Cell Biology, Centre for Translational Microbiome Research,Karolinska Institutet, Karolinska Hospital, Visionsgatan 4, 171 64, Stockholm,Sweden.

7

Science for Life Laboratory(SciLifeLab), Stockholm, Sweden.

Abstract

BACKGROUND:

The long-term safety of protonpumpinhibitors (PPIs) is increasingly questioned. The aim of our study was toassess the risk of pancreatic cancer among long-term PPI users in Sweden.

METHODS:

This population-basednationwide Swedish cohort study including 796,492 adult long-term PPI users hasbeen used to calculate the standardized incidence rate ratios (SIRs) and 95%confidence intervals (CI) for pancreatic cancer, stratifying by indications ofuse, age, sex, and duration of use. The risk among all 20,210 long-termH2-receptor antagonist users was assessed as comparison.

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PPI阻害薬は認知症を引き起こすという系統的総説

目的：この研究の目的は、プロトンポンプ阻害薬の使用と認知症のリスクとの関係を調べることでした。方法：包括的な文献検索は、開始から2018年12月までの英語と中国語のデータベースで行われました。プールされたハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）は、変量効果モデルで計算されました。サブグループ分析と感度分析も実施されました。CochranのQ検定とI ²統計を使用して、不均一性を評価しました。出版バイアスは、ベッグのテストとエッガーのテストによって評価されました。結果：合計166,146人の参加者を含む6つの研究が含まれました。全体的な結果は、プロトンポンプ阻害薬の使用による認知症 リスクの有意な増加を示しました（HR = 1.29、95％CI =1.12-1.49）。サブグループ分析では、ヨーロッパでのプロトンポンプ阻害薬の使用（HR = 1.46、95％CI =1.23-1.73）および65歳以上の参加者（HR = 1.39、95％CI =1.17-1.65）と認知症のリスクの間で有意な関連性が検出されました。For the factor follow-up time ≥ 5 years, the pooled HRwas 1.28 (95% CI = 1.12-1.46), demonstrating a 1.28-fold increase in the risk of dementia among proton pump inhibitors users. 5年以上の経過観察では、統合されたHRは1.28倍の増加を示し、それはＰＰＩ使用者の間では認知症の危険性が1.28倍であることを示す（95％CI = 1.12から1.46）。地域的な影響の場合、ヨーロッパからの参加者は、1.46（95％CI =1.23-1.73）の全般的な統合HR推定値を示しました。出版バイアスの証拠はありませんでした。結論：このメタ分析の全体的な結果は、プロトンポンプ阻害剤が認知症のリスクを高めるという仮説を支持しています。さらに、これらの調査結果を確認するには、高品質のコホート研究が必要です。

EurJ Clin Pharmacol. 2019 Nov 21. doi: 10.1007/s00228-019-02753-7.[Epub ahead of print]

Protonpump inhibitors use and dementia risk: a meta-analysis ofcohort studies.

Zhang Y¹, Liang M¹, Sun C², Song EJ³, Cheng C⁴, Shi T¹, Min M¹, Sun Y^5,6.

1

Department ofEpidemiology and Health Statistics, School of Public Health, Anhui MedicalUniversity, No. 81 Meishan Road, Hefei, 230032, Anhui, China.

2

AMITA Health SaintJoseph Hospital Chicago, 2900 N. Lake Shore Drive, Chicago, 60657, Illinois,USA.

3

Department ofMedicine, School of Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA.

4

Cape Fear ValleyMedical Center, 1638 Owen Dr, Fayetteville, 28304, North Carolina, USA.

5

Department ofEpidemiology and Health Statistics, School of Public Health, Anhui MedicalUniversity, No. 81 Meishan Road, Hefei, 230032, Anhui, China.yhsun_ahmu_edu@yeah.net.

6

Center forEvidence-Based Practice, Anhui Medical University, Hefei, 230032, Anhui, China.yhsun_ahmu_edu@yeah.net.

Abstract

PURPOSE:

The aim of this study was to explore therelationship between proton pump inhibitors useand the risk of dementia.

METHODS:

A comprehensive literature search was conductedin English and Chinese databases from origination to December 2018. The pooledhazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) were calculated with arandom-effects model. Subgroup analyses and sensitivity analyses were also conducted.Cochran's Q test and the I² statistic were used to evaluate the heterogeneity.Publication bias was assessed by Begg's test and Egger's test.

RESULTS:

Six studies were included, which contained atotal of 166,146 participants. The overall result demonstrated a significantincrease in dementia risk with proton pumpinhibitors use (HR = 1.29, 95% CI = 1.12-1.49). In subgroup analyses, asignificant association was detected between proton pumpinhibitors use and the risk of dementia in Europe (HR = 1.46, 95% CI = 1.23-1.73)and among participants aged ≥ 65 years (HR = 1.39, 95%CI = 1.17-1.65). For the factor follow-up time ≥ 5 years, the pooled HRwas 1.28 (95% CI = 1.12-1.46), demonstrating a 1.28-fold increase in the riskof dementia among proton pump inhibitors users.In the case of regional impact, participants from Europe showed an overallpooled HR estimate of 1.46 (95% CI = 1.23-1.73). There was no evidence ofpublication bias.

CONCLUSIONS:

The overall result of this meta-analysissupports the hypothesis that proton pumpinhibitors increase the risk of dementia. Furthermore, high-quality cohortstudies are needed to confirm these findings.

NSAIDとアセトアミノフェンの併用は上部消化管出血の危険性を増加させる

　約96万人を対象にした研究を用いたnestedcase-control study（2105人の患者と11500人の対照）によると上部胃腸合併症の危険性の相対危険度は、アセトアミノフェン非使用に比べると、アセトアミノエン2g/日未満であれば0.9（95%CI:0.8-1.1）であるが2g/日以上であれば3.7(95%CI:2.6-5.1)である[1]。非アスピリンＮＳＡＩＤもアセトアミノフェンも使用しない患者に比べると、非アスピリンＮＳＡＩＤと2g/日未満のアセトアミノフェンの併用による上部胃腸合併症の危険性の相対危険度は4.1(95%CI:3.0-5.7)であり、非アスピリンＮＳＡＩＤと2g/日以上のアセトアミノフェンの併用による上部胃腸合併症の危険性の相対危険度は16.6(95%CI: 11.0-24.9) [1]。

1. Garcia Rodriguez LA,Hernandez-DiazS: The risk of upper gastrointestinal complications associated withnonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, andcombinations of these agents. Arthritis Res. 3(2). 98-101, 2001.